十年前，CADENCE计划启动了。这次计划是一个跨国多中心的研究项目，入组了12000个亚洲高发癌种的患者。他们把DNA和miRNA结合起来使用，给肺癌、结直肠癌和胃癌等九种癌症带来了更多的早筛窗口期。这次计划的目标是让早筛像体检一样普遍，在未来的三年内推出更多的产品，和政府、医院合作降低价格。 从耶鲁大学开始，两位华人科学家邹瑞阳和周砺寒一直在跑接力赛。他们相遇是因为一场教授的课，那次课给他们点燃了希望。那个时候，格列卫已经把CML患者的五年生存率从30%提升到了89%。人类基因组计划刚结束，他们意识到分子诊断会改变医疗的未来。 2007年，邹瑞阳带着工程背景参加了iGEM大赛，赢得了金奖。他认为医学问题本质上是系统性工程，所以他把工程学理念带进了实验室。他用算法提高了引物设计效率三倍，自建生信团队分析临床样本，还迭代算法模型把灵敏度和特异性再提升了5个百分点。 2001年，耶鲁大学首次发现了miRNA。它就像细胞派出的信使一样，在癌变时信息量大增，却依旧短小好抓。mSMRT-qPCR用三引物臂环结构锁住目标，把背景噪音压到极限，灵敏度提升了百倍。 2008年，周砺寒和邹瑞阳把mSMRT-qPCR推向临床前验证，并获得了新加坡科技发展局的第一笔“过桥资金”。他们成立了MiRXES（觅瑞）公司。 2014年，MiRXES和很多“明星”平台一起参加了默沙东美国实验室组织的miRNA平台大比武。结果mSMRT-qPCR跑出了最优曲线，灵敏度和特异性双双碾压对手。 2019年，GASTROClear™胃癌早筛试剂盒通过了新加坡HSA认证。这是全球首个血液miRNA胃癌分子诊断产品。大规模多中心临床显示：I期胃癌灵敏度87.5%、II期胃癌灵敏度89.5%、阴性预测值99.5%。同时，觅瑞与哈佛、强生、日本JCRD等机构共建了微小核酸国家标准。 2022年7月启动了CADENCE项目。DNA负责定位，miRNA负责放大，两者联用给肺癌、结直肠癌和胃癌等九大癌症带来更多早筛窗口期。 “我们要让早筛像体检一样普遍。”邹瑞阳说。他计划未来三年推出结直肠癌、肺癌等产品，并携手政府和医院体检中心把价格打下来。“让早筛成为全民健康管理的第一道闸门。” 这个项目被称为系统工程思维：让数据自己“说话”。“数据不是冷冰冰的数字，”邹瑞阳说，“而是病人等待的那份报告。”如今觅瑞已搭建起覆盖中国、新加坡、美国、日本及东南亚的全球化运营网络。 “为什么是miRNA？”邹瑞阳回忆道，“它像细胞派出的‘信使’，” “miRNA有三大硬核优势：稳定（半衰期10小时以上）、量大（外周血含量远高于cfDNA）、快检（RT-PCR流程3小时出结果）。”mSMRT-qPCR用三引物臂环结构锁住目标，把背景噪音压到极限，灵敏度提升百倍，为后续转化铺平道路。