6月30日这天,海南的浩园医学教育综合楼里座无虚席。王威老师在台上主持,李德海教授给在场的学生们讲起了海洋微生物的故事。这场报告一共持续了两个多小时,把大家的热情给点燃了。 李教授开场就讲,天然产物是新药的主要来源,海洋里的天然产物尤其厉害。他拿合成化学来比较,指出了它的三个大问题:步骤复杂、时间太长、成本太高。于是他顺带着讲了海洋微生物的三大优点:物种多、适应环境能力强、产生次生代谢物的潜力大。 为了挖掘那些不活跃的沉默基因,团队发展出了五种发现策略。第一种是用化学方法激活沉默基因;第二种是先找到有活性的靶点,再去找微生物;第三种是通过酶反应简化分子结构;第四种是结合分子对接和高通量筛选来锁定活性分子;第五种是用微孔板加上荧光报告基因来筛选菌株。 李教授接着讲了三个正在进行的项目。第一个是从南大洋海冰里分离出来的放线菌“北极光”,经过发酵优化得到了聚酮类化合物,体外实验显示它对耐药菌的效果比临床用药还要好。第二个是和海南三亚崖州湾珊瑚共生的细菌“深海红”,找到了一种含氟的大环内酯化合物,能穿过血脑屏障,为治疗阿尔茨海默病提供了新的骨架。第三个是从南海永暑礁沉积物中淘出来的一株γ-变形菌“暗黑骑士”,通过全基因组测序发现它有合成聚醚类抗生素的基因簇,利用合成生物学手段把它复活了。 报告会最后,李教授给学生们提了醒:挖掘海洋微生物活性是场马拉松,需要多学科交叉合作。他鼓励学生们保持好奇心,把课堂知识带进实验室,把成果带回大海。提问环节里,大家问了很多关于如何进入海洋科研和激活沉默基因的具体问题,李教授都耐心地解答了。这次报告不仅是一场学术盛宴,更是把探索深海、挖掘新药的火种种在了年轻人心里。