咱们的科学家发现了个能调控神经的新靶点，或许能给偏头痛的药找到新用武之地，从而解决三阴性乳腺癌免疫治疗耐药的大难题。前不久，复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心还有脑科学转化研究院联手搞了个大动作，把这个重要成果发表在国际顶刊《细胞》上了。这项研究不光把肿瘤微环境里的感觉神经对治疗效果的影响给彻底讲透了，还特别验证了把老药变新用是个可行路子，给咱们中国乃至全世界解决三阴性乳腺癌这个治疗瓶颈带来了新希望。 三阴性乳腺癌之所以这么叫，是因为它的雌激素受体、孕激素受体和HER2蛋白全都没表达出来，大概占了所有乳腺癌的15%到20%。它有个坏毛病就是侵袭性特别强，很容易早期就复发转移，可选的治疗方案又少，预后还不好，一直是医生和科研人员的心头大患。最近几年虽然免疫治疗给部分患者带来了一线生机，但不少人要么一开始就没反应，要么后来又不行了，这让大家很头疼。 之前大家找原因都盯着癌细胞自己咋逃免疫、免疫细胞咋不干活看。“我们这次是跳出了以前的老套路。”邵志敏教授是乳腺肿瘤中心主任，也是这次研究的领头人，“就好比不光看打仗的人怎么打的，还得去探探周围的环境咋影响战局。”他说，肿瘤里到处都是周围神经，这是个以前老被忽略但特别重要的微环境组成部分。 研究团队在超过360个三阴性乳腺癌的临床样本里挖到了宝：这些患者肿瘤里占大头的神经不是大家熟悉的交感或副交感神经，而是负责传递疼或者触觉的感觉神经。进一步研究发现，这些神经疯长且活跃后会分泌一些信号分子，把肿瘤基质结构给改了，形成一道“物理和生化的高墙”。这道墙把免疫细胞（比如毒性T细胞）堵在外面进不去，搞得免疫疗法弹药充足却打不到前线癌细胞上，效果自然就差。 针对这个问题，他们提出了个办法：用药去专门抑制感觉神经的功能。结果显示，这么干了以后那道隔离墙立马被削弱了不少。免疫细胞能顺畅地穿透基质钻进肿瘤老窝里去杀人了。“感觉神经确实是导致部分患者免疫治疗耐药的那个关键开关。” 更让临床医生开心的是，他们用来抑制神经的工具不是啥还在实验室里的新玩意儿，而是早就用来治偏头痛的成熟药——CGRP受体拮抗剂。这种药安全数据很多、药理清楚。“老药新用好处多。”江一舟教授是附属肿瘤医院的副院长，“意味着咱们能直接用现成的‘临床武器’，更快地变成对付三阴性乳腺癌的新方案。”这能大大缩短从基础研究到治病的时间。 听说医院相关科室已经开始着手推进临床试验了，打算赶紧看看这种联合疗法在真实世界里好不好用、安不安全。 这项研究不光给理解耐药问题提供了新的神经视角，把肿瘤神经生物学给推进了一大步，也为“药物重定位”——就是让现成药再治别的病——提供了成功的例子。它告诉咱们跨学科合作解决难题的潜力很大。 这次突破是咱们科学家坚持为人民生命健康努力的结果。他们从新角度揭示了神经系统在肿瘤微环境里的作用，还把治头痛的药和肿瘤免疫治疗结合起来了，给破解难题出了个特别实在的中国方案。随着以后的临床研究做得深了点这个策略可能会帮更多患者摆脱困境。 这也说明中国在基础研究和临床转化上的结合越来越紧了，为提高重大疾病防治水平做出了贡献。