2月18日，美国《国家科学院院刊》上刊登了中国科学院上海药物研究所研究员陈士羽团队的一篇论文。他们开发了一种新方法，把构建多肽文库的质量控制和序列偏向问题给解决了，让多肽药物的筛选开发变得更高效。 近年来，多肽类药物因为安全性和有效性好，受到了越来越多的关注，不少创新疗法都获批用于临床了。而DNA编码多肽文库（PDEL）也被广泛看好，它在找非天然多肽分子的时候优势明显。不过，现有的PDEL有个毛病，就是没法有效纯化，文库的长度、纯度还有序列均匀性都不太行。 陈士羽团队想到了个点子，他们用叠氮修饰Fmoc保护的氨基酸（mFmoc）来建库。这样一来，氨基酸在建库的时候就能和炔基修饰的介孔硅胶载体紧密结合。之后再用5%的哌啶把Fmoc保护基脱掉，多肽就可以被释放出来了，还能顺便完成固相纯化。 靠着每轮合成后都做一次固相纯化，团队成功得到了一个5残基的高纯度文库。这个文库的整体纯度超过了95%，序列的可靠性也大大提升了。他们用转铁蛋白受体1（TfR1）做实验，对比了用纯化策略建的库和传统的库筛选效果。 结果很明显，纯化过的库得到的候选多肽在序列同源性和靶点特异性上都要优秀得多。特别是那个对TfR1有很强亲和力的结合肽，能在纳摩尔级别起作用。这个方法不仅能提高筛选的准确率和效率，还给后续的化学合成和功能验证打下了坚实基础。 陈士羽团队的这项研究成果发表在美国《国家科学院院刊》上，他们提供了全新的思路来帮助多肽药物的筛选和开发。江庆龄的报道指出，这项研究由陈士羽研究员团队主导，研究地点在中国科学院上海药物研究所。