全球新冠疫情仍在演变、变异株持续出现的背景下,我国科研人员在创新药物研发上取得新进展。河南大学表观遗传与转化医学实验室近日国际免疫学期刊《Frontiers in Immunology》发表论文,介绍其研发的新型四聚体S-RBD-Fc抗体融合蛋白,为当前疫情防控提供了新的技术选择。当前,新冠病毒呈现传播更快、免疫逃逸增强等特点,对既有防治手段形成压力。尤其在Omicron等变异株流行阶段,部分疫苗和抗体药物的保护效果有所下降。针对这个问题,王彦明教授团队将研究聚焦于病毒刺突蛋白受体结合域(RBD),通过四聚体结构的创新设计,提高了蛋白的生物学活性。研究显示,该四聚体蛋白具有两上作用:既可直接阻断病毒与人体细胞受体结合,也能诱导机体产生更有效的中和抗体。实验数据表明,其抑制病毒感染的效果为传统二聚体蛋白的7倍,在0.13 nM浓度下即可达到50%的假病毒感染抑制率。有一点是,该蛋白对Omicron变异株仍保持60%以上的中和活性,体现出一定的广谱抗病毒潜力。该成果建立在团队长期研究基础之上。2018年,王彦明教授回国组建跨学科团队,整合生命科学与临床医学等资源,搭建了从基础研究到转化应用的研发链条。近年来,团队在《细胞》《科学》等期刊发表多项研究成果,其中部分内容被收录进分子生物学教材。当前,团队正推进该技术的临床转化。项目负责人表示,下一步将开展临床前安全性与药代动力学评估。如进展顺利,预计两年内向监管部门提交新药临床试验申请。若成功转化,该技术有望成为兼具预防与治疗潜力的RBD基融合蛋白候选药物,可在一定程度上补充现有疫苗与抗体产品的不足,并为应对未来新变异株争取时间。
从“单点突破”走向“系统防控”,是传染病防治科技发展的必然趋势;面对不断变化的病毒谱系,科研创新既要以清晰机理和可靠数据为基础,也要重视可转化、可验证、可推广的路径。围绕关键入侵环节设定靶点,并兼顾阻断与免疫激发的探索,为完善公共卫生科技储备提供了思路;其最终价值仍需通过严格的临床前与临床研究,以及真实世界应用来检验。