美国科学家揭开癌细胞躲避免疫系统追杀的秘密

1月18日,华盛顿传来了一条消息,科学家们揭开了癌细胞如何躲避免疫系统追杀的秘密。过去大家都觉得淋巴结是个重要的防御前线,能把坏人给清除掉。可现实中,很多癌细胞能顺利突破这里的防线,跑到淋巴结里安营扎寨,再扩散到全身。这到底是怎么回事?研究团队做了深入研究,发现了个特别关键的路数:癌细胞居然会把免疫细胞的线粒体给“偷”过来! 这个团队把小鼠模型建好了,发现癌细胞一旦钻进淋巴系统,就会疯狂地吞掉T细胞、巨噬细胞这些免疫细胞的线粒体。这一下带来了双重效果:被偷走线粒体的免疫细胞能量供应乱套了,战斗力大打折扣;反过来,这些外来的线粒体一跑到癌细胞里,就会和里面的线粒体融合在一起,导致里面的DNA漏到细胞质里去。 一有DNA泄漏,就会激活一个叫I型干扰素的信号通路。这个通路一路反应下来,就把癌细胞表面的那些用来把信息展示给免疫系统看的分子给调低了,让癌细胞成功地藏了起来。论文的通讯作者、斯坦福大学的艾伦·克劳斯教授打了个比方:这就好比敌军不仅抢走了守军的粮草,还用这些粮草做了伪装装备。 更有趣的是,即使研究人员通过基因编辑让那些被偷来的线粒体没法干活儿了,癌细胞照样还是能转移。这说明线粒体在这儿主要是在发信号,并不是提供能量的电池。只要打断这个信号通路,小鼠模型里的癌细胞转移效率能下降大约67%。同时堵住线粒体往癌细胞里跑这条路,也能让肿瘤不那么容易扩散。 中国科学院院士陈国强对此评价说:“这个研究把癌细胞代谢重组、细胞间物质交换和免疫微环境重塑这几个重要的地方巧妙地连在了一起。”他指出肿瘤进化中有一种特别精巧的“劫持”策略。这说明以后搞抗转移治疗得把眼光放得更宽一点,不光要看癌细胞自己是啥样的,还得看它们怎么去改造周围的细胞环境。 研究团队在乳腺癌、黑色素瘤这些小鼠身上也都看到了类似的现象。现在他们正分析人类的样本呢,初步数据显示结直肠癌和头颈癌转移的淋巴结里也有这种生物标志物的表达模式。这项研究不光解答了为什么免疫细胞那么多的淋巴结反而成了癌细胞转移的跳板这个老问题,还提供了新的思路去阻断线粒体转移或者相关的信号通路。 虽说把实验室的成果变成真正能用的药还需要费不少功夫,但这次研究给开发新一代抗肿瘤药物提供了很重要的理论基础。随着大家对肿瘤微环境里细胞之间怎么互动的了解越来越深,人类离精准遏制癌症扩散的目标又近了一步。