齐鲁网·闪电新闻报道,3月3日国际顶尖期刊《Blood》发布了山东省脐血库上海研发中心与上海市第一人民医院郭滨团队等多家机构合作的重大成果。研究揭示了人脐血造血干细胞HSC比多能祖细胞MPP有更强的力学特性。团队借助原子力显微镜AFM和牵引力显微镜TFM等技术发现,HSC比MPP细胞更硬,粘附力和牵引力也更大。研究锁定了转录因子ZNF467的作用机制,发现它通过形成核质凝聚体驱动了这种力学身份的建立。这种独特的力学属性是HSC成功移植和长期存活的核心基础。研究团队删除了导致ZNF467在核仁定位的关键区域IDR4-5和锌指结构域ZNF3-5,构建了只定位于核质的变体npZNF467。在移植实验中,表达这种变体的HSC长期重建能力大幅提升,干细胞频率增加了13倍以上。npZNF467通过相分离能力直接激活ICAM1的启动子,使其维持最佳力学状态。如果阻断ICAM1的作用,npZNF467带来的优势就会消失。这个研究给脐血移植提供了全新的优化路径。接下来山东省脐血库会继续推进脐带血领域的创新发展。