肿瘤转移是癌症患者死亡的主要原因之一。难点在于，转移灶会形成特殊的肿瘤微环境，构筑免疫屏障，使不少现有治疗难以发挥作用。自20世纪60年代提出“赫尔斯特罗姆悖论”以来，该问题一直困扰学界：为什么肿瘤周围聚集了大量免疫细胞，却仍无法有效清除癌细胞？近年的研究提示遗传突变与微环境重塑有关，但其具体机制并不清楚。
破解转移瘤免疫治疗的困境，关键在于理解肿瘤与微环境之间的相互作用：遗传改变可以驱动微环境建立屏障，而治疗也需要从“拆除屏障”切入实现突破。本研究以系统化技术平台连接遗传学、微环境结构与疗效差异，为转移瘤耐药提供了可追溯、可干预、可预测的路径。未来，若能推进临床验证并形成规范化应用，有望让更多转移瘤患者从免疫治疗中获得更稳定、可持续的获益。