钠依赖性磷酸盐转运蛋白2B（SLC34A2），也叫NaPi-2b，利用钠离子帮着把磷酸盐运进细胞里头。一旦这个基因出了岔子，比如变成了无义突变或者移码突变，负责运送磷酸盐的肺泡II型上皮细胞（AT-Ⅱ）就没法正常干活了。结果就是肺泡里的液体里磷酸盐变多了，晶体沉积下来，把肺弄坏了。这种毛病叫肺泡微石症（PAM），Jönsson等人在Eur Respir J. 2020和Orphanet J Rare Dis. 2023里有相关数据。 SLC34A2这东西主要在肺泡细胞里待着，杯状细胞、分泌细胞这些地方也有一点。不光是这样，它还是非小细胞肺癌里ROS1融合基因的好搭档。另外在卵巢癌、甲状腺癌这些恶性肿瘤中也会大量出现。所以大家觉得这东西挺有希望拿来治肿瘤的。 这玩意儿结构复杂，是个多次跨膜蛋白，由690个氨基酸组成，有8个跨膜区。两边的头都在细胞质里面，中间连着好多螺旋片段。 Protter网站上有它的详细结构信息。 现在研发了好几种药来对付它。AP306是个口服的抑制剂，专门管磷酸盐转运蛋白NaPi-IIb、PiT-1和PiT-2这三个家伙。这药是Alebund弄出来的，是目前全球唯一在做临床试验的这一类抑制剂。药监局专家觉得它机制新，属于创新药。在AP306二期临床试验CTR20230189和NCT05764590里试下来发现效果不错，血清里的磷酸盐降下来了，安全也没问题。 Alebund官网上说跟别的老办法比起来，AP306说不定能帮着把血里的磷酸盐管好。 还有礼新医药自己弄的LM-2417，是个靶向NaPi2b和4-1BB的双特异性抗体。它能让免疫系统专门针对肿瘤细胞发动攻击。跟普通的4-1BB激动剂不一样的是，LM-2417是通过NaPi2b这一条路来启动信号的，这样可以少惹点麻烦毒性也小。礼新医药2025年9月在中国开始了I期临床试验的首例入组，算是正式上路了。 宜联生物也在弄一款叫YL205的抗体药物偶联物（ADC），现在在I期研究里治晚期肿瘤还有子宫内膜癌之类的毛病。 艾沙康公司做了个TUB-040，也是一种IgG1抗体加拓扑异构酶I抑制剂的ADC组合药。公司用自己的技术把药物跟抗体连在一起了，比例正好是8。FDA已经给它发了快速通道的牌子了。这个药现在在一个多中心的研究NAPISTAR 1-01（NCT06303505）里看安全咋样。2025年10月，Tubulis在ESMO会议上亮了个相，说TUB-040在那些对铂类药耐药的卵巢癌病人身上表现挺好。 Araris Biotech弄出来的ARC-201是一种带双载荷的ADC产品。它的毒性比普通的DAR4 Exatecan ADC还要强，在实验室里试下来数据挺好看的。 AACR上有关于它的记录。 我们整理了一批关于SLC34A2的抗体序列资料，大家要是想看可以发消息给我们要文档。