宫颈癌是威胁女性健康的主要恶性肿瘤之一。
由于早期症状不典型、部分患者确诊时已进入中晚期,治疗负担与预后压力长期存在。
世界卫生组织提出加速消除宫颈癌的全球战略,我国也明确到2030年提高适龄妇女筛查率、提升宫颈癌及癌前病变治疗率的目标。
然而,从“可防可控”走向“加速消除”,关键仍在于把致病链条看得更清、把高风险人群找得更准、把干预措施做得更稳。
一、问题:高危感染普遍,真正癌变人群难精准识别 临床上,“HPV阳性是否等于宫颈癌”的疑问频繁出现。
流行病学研究提示,高危HPV持续感染是宫颈癌发生的重要前提,但感染并不必然导致癌变:一方面,适龄女性中HPV感染并不少见;另一方面,最终进展为宫颈癌者比例相对较低。
对医疗体系而言,如何在大量“阳性报告”中识别真正需要密切随访和及时干预的高危人群,既关系到患者焦虑与医疗资源消耗,也关系到能否在癌前阶段实现有效阻断。
二、原因:关键环节机制未明,限制了风险分层与早期干预 医学界普遍关注HPV整合这一关键步骤,即病毒基因进入并嵌入人体基因组后,可能触发细胞异常增殖和恶变。
但长期以来,HPV整合如何形成、整合如何进一步推动癌变,缺乏系统解释。
这一“机制缺口”直接影响筛查策略:若无法明确哪些分子事件意味着“持续感染向癌变转折”,就难以建立更高精度的风险评估工具,也难以提出更具针对性的阻断路径。
三、影响:从筛查到治疗的现实压力仍在,优化路径迫在眉睫 当前宫颈癌防治体系面临多重压力叠加:其一,HPV疫苗接种覆盖率有待提升,群体免疫效应尚需时间;其二,传统筛查手段在覆盖率、依从性和精准度方面仍存短板,部分地区医疗资源分布不均;其三,治疗决策常需在“彻底切除”与“保留生育功能”之间权衡,尤其对年轻患者而言,身心负担更为突出。
上述问题叠加,使得“早发现、早诊断、早治疗”的链条仍需以科技创新提升质量与效率。
四、对策:以原创机制研究牵引全链条防治创新 围绕宫颈癌“为何发、如何筛、怎样治”的核心命题,浙江大学医学院附属妇产科医院主任医师、教授汪辉带领团队开展持续攻关,构建“理论创新—技术突破—产品转化—临床应用”的原创成果体系。
在“为何发”方面,团队通过多年研究鉴定了数量可观的宫颈癌HPV感染整合位点,累计达3667个,并在此基础上绘制HPV高频整合位点图谱。
更重要的是,团队提出“微同源介导HPV整合驱动宫颈癌”的新理论:当人体基因在外界刺激等因素影响下发生断裂时,若断裂处附近存在短序列的互补配对(即“微同源序列”),HPV基因即可借此嵌入人体基因组,形成整合并推动后续病变进展。
研究还提示,宫颈鳞柱交界部细胞更新活跃、易受不良刺激影响,可能为整合事件提供了更易发生的生物学环境。
在“如何筛”方面,上述图谱与机制研究为风险分层提供了更可解释的依据:相比仅以“是否感染”判断风险,围绕“是否发生关键整合事件”建立更精细的评估思路,有望提升筛查的指向性,减少“假警报”,把随访与干预资源更多投向真正高危人群。
在“怎样治”方面,团队进一步从免疫微环境入手,揭示HPV整合可通过驱动巨噬细胞相关通路、抑制CD8+T细胞功能,促进肿瘤免疫逃逸,勾勒出宫颈病变进展的免疫抑制特征。
这一发现为后续探索更精准的综合干预策略提供了重要线索,也为临床在不同阶段制定更个体化的管理方案提供了科学依据。
五、前景:以科技创新助推公共卫生目标落地,形成可推广的防治路径 业内人士认为,宫颈癌防治是一项典型的系统工程,既需要疫苗接种与健康教育的长期投入,也需要筛查策略与诊疗技术的迭代升级。
以致癌机制为牵引的原创研究,有助于把“感染—整合—免疫逃逸—癌变”的关键链条逐步清晰化,从而推动更高效的风险识别工具、更合理的随访与干预路径以及更可及的临床应用方案形成。
据了解,上述成果近日获得2024年度浙江省科学技术进步奖一等奖。
该奖项的获得,既是对基础研究与临床需求紧密结合的肯定,也折射出我国在宫颈癌防治领域从“跟跑”向“并跑、领跑”迈进的趋势。
面向未来,在继续提升筛查覆盖率与规范化诊疗水平的同时,如何推动创新成果在更大范围内验证、转化与普及,仍是打通“最后一公里”的关键。
这场持续十余年的科研长跑,既是中国科学家对世界医学难题的原创性解答,更是践行健康中国战略的生动实践。
从实验室到诊疗室,从个体治疗到群体防控,科技创新正在重新定义宫颈癌防治的"中国方案"。
当预防走在发病前、精准取代粗放时,世卫组织提出的消除愿景终将从蓝图变为现实。