问题——融合基因检测“漏检”仍是精准治疗链条中的薄弱环节。 肿瘤精准诊疗中，融合基因被视为具有明确临床意义的一类驱动事件。它不同于常见点突变，由两个不同基因片段重组形成，可能产生异常转录本或融合蛋白，进而推动肿瘤发生发展。随着检测技术迭代和循证证据增加，非小细胞肺癌、结直肠癌、肝胆肿瘤等多类实体瘤的诊疗路径中，融合基因检测的重要性持续提升。但在真实世界中，部分患者仍可能因检测策略选择不当、样本质量欠佳或解读能力不足而未检出关键融合，影响后续用药决策。 原因——技术路线各有短板，样本与流程差异加大不确定性。 当前临床常用的融合基因检测手段包括荧光原位杂交、逆转录PCR、免疫组织化学以及二代测序等。传统单基因或单靶点方法在特定场景下具备成本或速度优势——但覆盖范围有限——难以满足多基因、多类型甚至未知融合形式的筛查需求。二代测序可一次检测多基因、并行分析多类变异，应用日益广泛，但仅进行DNA层面测序仍存在挑战：融合断点常位于较长的内含子区域，重复序列多、部分区域GC含量高，捕获与比对难度增加，可能影响检出率与准确性。相比之下，RNA层面检测更接近融合转录本的实际表达，有助于判断是否形成具有驱动意义的融合产物，但对样本保存与提取质量要求更高。临床常见的石蜡包埋组织样本若存放时间过长或处理不当导致RNA降解，容易出现检测失败或假阴性。面对复杂的临床场景，单一技术路线往往难以同时兼顾灵敏度与稳定性。 影响——漏检不仅影响疗效评估，也可能加重患者综合负担。 以非小细胞肺癌为例，ALK、ROS1、RET、NTRK等融合基因已成为重要治疗靶点，对应靶向药物在临床广泛应用，部分药物也已纳入国家医保目录，患者自付压力有所降低。在此情况下，检测结果的准确性直接决定治疗能否“对靶”。一旦关键融合漏检，患者可能只能接受疗效不及预期的方案，错失靶向治疗窗口；对医疗机构而言，也可能带来治疗方案反复调整、资源额外消耗，影响整体诊疗效率。业内人士指出，精准医疗的核心不仅是“有药可用”，更是“用对药、用得及时”，而高质量检测是基础。 对策——以DNA+RNA联合检测为抓手，推动规范化与同质化。 多项国内外指南与专家共识提出，融合基因检测宜采用DNA与RNA二代测序联合策略：DNA检测可提供更全面的基因组信息，覆盖点突变、插入缺失、拷贝数改变等；RNA检测在融合事件确认及表达层面更具优势。两者结合可互补短板，提高复杂或罕见融合的检出概率，减少单一方法造成的盲区。专家建议，推动联合检测落地可从三上着力：一是完善样本全流程质控，明确取材、固定、保存、提取与建库标准，降低RNA降解等质量风险；二是加强实验室能力建设与人员培训，提升生信分析、变异注释与临床解读的规范性；三是强化多学科协作，由肿瘤科、病理科、检验与遗传咨询等共同参与决策，确保检测结果能转化为可执行的治疗方案。 前景——检测与用药“双向促进”，精准诊疗将向更广人群延伸。 随着靶向药物适应证拓展、临床证据持续累积以及医保政策支持，融合基因检测正从“可选项”逐步变为“关键环节”。未来在指南引导、质控体系完善与支付政策协同下，融合基因检测有望深入标准化、提升可及性，并推动真实世界数据沉淀与诊疗路径优化。同时，临床也需避免“重检测、轻解读”，持续提高结果的临床可解释性与可操作性，让每一次检测更有效地转化为患者获益。
肿瘤诊疗正从“粗放式”走向“精准化”。在生命科学与临床医学交叉推进的过程中，检测技术与诊疗规范的进步，直接关系到患者能否及时获得匹配的治疗方案。持续推动检测技术创新、完善规范与质控体系，不仅关乎个体患者的治疗机会，也将为重大疾病防治提供更扎实的支撑。当精准医疗不再受制于检测短板，更多关键靶点才能更快转化为可及的治疗选择与生存希望。