in vivo CAR-T这个技术其实很有意思，它把以前要在体外改造T细胞的步骤都移到了体内，省去了复杂的流程，成本也低了很多，这就给了细胞治疗很大的发展空间。现在这个技术已经到了关键时候：去年1月份，石药集团的SYS6055注射液拿到了CDE的批准，这是国内第一款获批临床的体内CAR-T。国外的Interius、EsoBiotec还有Umoja这些公司也都有管线进到了临床阶段。 不管是体外还是体内做CAR-T，用什么载体来递送是最重要的。这个载体得厉害，得能高效地把基因转进去，还得准确找到目标细胞，最重要的是安全可控。因为在体内环境特别复杂，载体的效率会大打折扣，光靠加剂量来弥补很容易出事。而且传统的CAR-T在回输前还能做全面检查，体内的情况就没那么好控制了，很多意外都可能发生。 现在大家用的载体主要分两大类：病毒载体和非病毒载体。病毒载体比如慢病毒，用得比较早，转导效率高、表达也稳定，所以Interius、EsoBiotec还有Kelonia都在用它做主要的递送手段。不过这个技术也有个麻烦点，就是一旦出现问题很难干预。为了提高安全性，行业里的人也在琢磨用SIN载体或者自失活的技术来改进。 非病毒载体最近发展得很快，大家比较喜欢用LNP这种东西。因为它没啥免疫原性，成本也低，制备工艺简单还能大规模生产。Capstan、Myeloid还有Orna Therapeutics这些公司都在弄mRNA-LNP的靶向递送平台，数据看起来还不错。不过非病毒载体也有瓶颈，就是递送效率不高和体内不够稳定的问题，现在大家就在琢磨怎么改材料、怎么修饰表面来解决这些问题。 不管是用病毒还是非病毒的方法，大家都在努力让CAR-T变得更可及。病毒那边还在做靶向优化和安全升级；非病毒那边也在想办法提高效率和稳定性。这两种技术路线现在是相互竞争又相互配合的状态。 虽然技术进步很快，但想把in vivo CAR-T变成真正的商品还得攻克不少难关：怎么让载体更精准地找到目标？怎么让转导效率更高？还有怎么确保它更安全可控？这事儿还需要大家一起努力才行。 4月10号下午1点到5点，丹纳赫生命科学要在上海浦东新区的ATLATL飞镖创新中心办一个线下沙龙，专门讲讲in vivo CAR-T递送载体的前沿策略和精准分析。到时候会邀请业内的专家来分享干货，欢迎大家都来参加！