让“吃”掉细胞的过程失灵,肥胖是真的在慢慢啃噬我们的软骨。

让“吃”掉细胞的过程失灵,肥胖是真的在慢慢啃噬我们的软骨。南方医科大学第三附属医院的研究团队,在《eLife》上展示了一个重要发现:肥胖之所以会盯上膝盖,并不是直接把软骨压坏,而是让负责清理凋亡细胞的巨噬细胞变得懒惰。 研究人员先给肥胖型骨关节炎患者的滑膜拍了个照,发现滑膜增生得厉害,负责促炎的M1型巨噬细胞在疯长。这种情况下,GAS6这种帮助细胞吞噬的蛋白却找不到了。接着在小鼠身上验证了这个结果:肥胖小鼠的软骨塌陷得更快,凋亡细胞堆积如山。 给关节腔直接注入GAS6后,奇迹发生了。吞噬功能立刻恢复,凋亡细胞被迅速清理干净,软骨厚度也保住了。把这个过程画成三张图来看:第一张图显示肥胖患者的滑膜像红色警戒线一样蔓延;第二张图中GAS6断供后,凋亡细胞排排站却没人收拾;第三张图是外源性GAS6加入后,TUNEL阳性细胞骤减。 不过把这个发现变成治疗还得闯几道关:关节内给药得小心别引发过度免疫反应;不同胖人的体质对GAS6反应不一样,给药得精准;还得琢磨能不能跟软骨寡糖、PRP或JAK抑制剂联合起来增效。 不管怎样,这种通过补足吞噬能力来防治OA的思路已经从概念变成了干预手段。毕竟比起让病人减重十公斤来说,让“清洁工”重新上岗要简单得多。这项研究还涉及到胞葬(Efferocytosis)和GAS、GAS6这些关键点。