猴痘病毒引发的免疫反应机制

虽然猴痘病毒导致的直接死亡率只有3%，但一旦免疫系统发起过度反应，病情就容易恶化。成均馆大学的金大植教授、美国国家卫生研究院（NIH）的金裕珍教授以及UNIST生物科学系的李相俊教授共同带领团队发现，一种名为AIM2的蛋白质正是引发这种过度炎症的关键传感器。研究团队证明，AIM2能在细胞内直接检测到猴痘病毒（MPXV）的DNA，进而促使一种被称为炎症小体的分子复合物形成。这个复合物会激活caspase-1酶，诱导感染细胞发生焦亡性死亡，同时释放IL-1β和IL-18这类强力炎性细胞因子。未感染的邻近细胞也会通过凋亡或坏死性凋亡等不同途径参与进来，造成广泛的组织损伤。这是首项实验性证据，展示了AIM2如何在MPXV感染期间特异性地引发炎症反应。研究人员还发现，IRF1这种转录因子能够通过调控AIM2合成相关的DNA区域来控制其表达。为了探索治疗可能性，研究人员给MPXV感染的小鼠模型使用了AIM2抑制剂。结果显示，抑制AIM2能显著减轻肺部的炎症和细胞死亡，提高了动物的生存率。这说明AIM2有可能成为对抗严重病毒感染的新型治疗靶点。不过李教授提醒，由于AIM2在提示免疫系统识别病原体方面至关重要，所以在实际应用时必须谨慎权衡利弊，不能完全关闭免疫防御机制。这项研究已经发表在《细胞与分子免疫学》期刊上，DOI编号为10.1038/s41423-025-01367-7。论文的第一作者是UNIST的吴珠恩。这项工作为我们理解猴痘病毒引发的免疫反应机制提供了全新视角，也为开发治疗这种病毒的药物提供了重要线索。