Rhythm Pharmaceuticals在2026年3月16日发布了全球三期临床试验EMANATE的结果，他们的首创减肥药Setmelanotide没能达到预设的主要目标。这个消息出来后，股价当天跌了接近5%。Setmelanotide是第一个针对MC4R通路的药物，它通过修复下丘脑的问题来控制食欲和能量平衡，直接针对遗传性肥胖的根源。这款药已经得到了FDA的批准，用于治疗特定基因缺陷引起的罕见肥胖症，比如Bardet‑Biedl综合征和POMC、PCSK1、LEPR等基因问题导致的肥胖症，适用年龄从两岁开始。为了进一步验证效果，公司进行了EMANATE这项全球性的三期试验。这项试验包括四个不同的基因亚组研究，一共有8个基因异常造成肥胖的患者参与。所有患者按1:1的比例随机分成两组，一组用Setmelanotide治疗，另一组用安慰剂对照。疗程持续52周。 POMC/PCSK1杂合子患者（78人）在接受治疗后，BMI减少了4.3%，但这个结果并没有统计学意义。LEPR杂合子患者（23人）和SRC1（NCOA1）杂合子患者（73人）的BMI分别减少了3.6%和4.0%，结果也不显著。只有SH2B1杂合子患者（121人）的BMI实际上增加了1.7%。尽管如此，后续分析发现，在某些患者群体中，Setmelanotide确实能够带来具有统计学意义和临床意义的体重减轻。比如，POMC/PCSK1和SRC1子研究中的一些患者在第52周时BMI最小二乘均值差异分别为-5.5%和-6.2%，达到了显著性水平。 接受完整52周治疗的患者数据显示，POMC/PCSK1子研究中的患者平均减轻了9.7%，SRC1子研究中的患者平均减轻了8.0%。安全性方面没有出现新的安全问题。Rhythm公司打算继续分析这些数据来指导后续研发项目，比如开发新一代MC4R激动剂bivamelagon和RM-718，并且还会探索其他基因家族中的MC4R作用机制。虽然这次三期试验没能成功完成目标，但这个策略可能帮助Rhythm巩固他们在罕见遗传性肥胖领域的领导地位。