NAFLD是一种没有针对性药物的常见慢性肝病。大家都在关注肠道菌群失衡的问题，可很少有人注意到肠道菌本身也可以用来治病。李后开教授带着他的团队在上海中医药大学交叉科学研究院搞研究，发现了一株特别能产酸的菌。这株菌叫Desulfovibrio vulgaris。这个团队把研究成果发表了，给NAFLD治疗带来了全新的希望。 团队在前期研究中发现，黄芪多糖对肥胖和脂肪肝有明显改善作用，但是具体机制还不清楚。他们用了宏基因组和非靶向代谢组学的方法，第一次提出了“药物—肠道菌—菌群代谢物—宿主代谢”的关系轴假说。这个假说认为，植物多糖通过改变肠道菌群结构来间接影响宿主的脂质代谢。 为了找出真正起作用的菌株，团队进行了多组学联合筛选。结果发现，Desulfovibrio vulgaris这个菌株不仅能产生大量硫化氢（H₂S），还有高效的产乙酸能力。团队给高脂饮食小鼠补充了这种菌，结果小鼠的肝脏脂肪变性、胰岛素抵抗和体重都恢复正常了。肝脏RNA-seq分析还发现，这个菌能下调FASN和CD36蛋白表达，从而阻断了脂肪合成的关键通路。 这次研究得到了中科院上海药物研究所丁侃团队的支持。他们帮助分析了黄芪多糖中单糖的组分。同时，上海交通大学附属第六人民医院贾伟团队也提供了靶向代谢组学的关键支持。李后开教授和贾伟教授一起通讯了这篇文章，博士生洪颖是第一作者。整个研究得到了国家自然科学基金资助项目的支持。 目前的实验还停留在动物阶段，但是已经证明了这种菌株是安全有效的。下一步计划是扩大人群样本进行验证，同时优化菌剂剂型和剂量以提高患者依从性。还有一个目标是探索多株细菌联合使用的方案来克服单株细菌干预的局限性。 如果这些步骤都能顺利进行的话，“产酸菌”就有可能成为NAFLD患者口袋里的“小药片”。这让“富贵病”不再那么难以治疗了。