聊聊小核酸药物，这可是现代制药里的第三次浪潮，风头正劲。咱们今天要讲的，就是新兴生物技术专题报告里的这块儿内容。报告一共45页，重点把小核酸药物的情况摸了个透。这个领域作为小分子和抗体之后的第三代药物，不光靶点挑得多、疗效管得久，研发路子也特别直接，所以现在发展得特别火。国际上创新多，国内也在崛起，两边凑在一起共振发展。 先说技术那块儿，现在大家用得最多的序列设计方法是ASO和siRNA，临床试验数量那是一抓一大把。化学修饰这块儿已经是三代了，从磷酸基团、核糖到碱基都在使劲改，就是为了让药更好用。至于怎么把药送进身体里，肝里靶向早就靠GalNAc偶联搞成熟了。要是想送到肝外去，那LNP结构就得优化一下，或者用抗体、新配体来帮忙。生产的时候，固相合成法还是首选，亚磷酰胺单体是核心原料，产业链上下游分工都很清楚。 看市场情况，小核酸药物商业化的步子越迈越大。预计到2025年全球规模能到71亿美元，等到2034年估计就能涨到549亿美元了。现在ASO跟siRNA的市场份额半斤八两平分秋色，最畅销的产品还是Amvuttra。全球做BD交易的企业也越来越多了，虽然临床前的管线还占大头，但临床阶段的比例也在往上涨。欧美那边的Biotech公司负责源头创新，大药企就接手后面的开发工作。 全球总共盯着327条临床管线呢，其中siRNA数量最多。靶点分布也挺广的，前5个靶点加起来才占18%的集中度。咱们国内也有89条管线在跟着走，同样是以siRNA为主力。国内这些管线的TOP5靶点跟国外重合度很高而且集中度还更高一点，大家都盯着乙肝和心血管这块儿不放。 说到企业布局这块儿，海外那些巨头各有各的绝活。Ionis算是ASO技术的老大哥了，2025年终于要自己去卖药了。Sarepta在DMD领域深耕了很久，ASO和基因疗法两条腿走路。Alnylam作为siRNA的龙头老大，2025年终于要实现盈利了，Amvuttra卖得最好。Arrowhead的首款产品也获批上市了，做减肥这块儿的数据特别漂亮。 国内企业也迎来了发展的好时候。像瑞博生物、舶望制药这些核心企业靠着自己的技术平台搞出了大动静，甚至还获得了国际认可跟海外药企达成了合作。恒瑞医药、中国生物制药、石药集团这些大药企也没闲着，通过自己研发或者收购的方式加速布局。大家都盯着心血管代谢和乙肝这些领域研发，好些产品都进了临床后期阶段，看来实力挺强也有全球化的潜力呢。 这里就是报告节选的一部分内容啦！