我国成功实施国际首例基因编辑猪肝体外灌注治疗 为终末期肝病患者开辟新路径

问题——肝衰竭救治面临“时间窗”与供体缺口双重压力。肝衰竭尤其是慢加急性肝衰竭进展迅速、短期死亡风险高,临床治疗往往数十小时至数日内与病程赛跑。我国肝病患者基数大,涉及的慢性肝病可发展为终末期肝病。据不完全统计,我国每年约有20万名急性或慢加急性肝衰竭患者住院治疗,而可供移植的人体肝源长期紧缺,导致一部分患者在等待供体过程中病情深入恶化。如何在关键时间窗内提供有效的肝功能替代或支持,成为提升救治成功率的核心难题。 原因——传统路径受限于器官来源与技术边界。当前终末期肝病的根治手段仍以肝移植为主,但供体不足使“等得到肝”成为决定预后的关键变量。常规体外灌注技术主要用于移植器官保存与复苏,难以直接转化为对患者持续、可控的肝功能支持。同时,异种器官用于人体支持涉及免疫排斥、凝血紊乱与病原风险等多重挑战,对器官来源、基因改造、灌注控制与临床监测提出系统化要求,这也是长期以来限制其进入临床验证的重要原因。 影响——“体外辅助生命支持”新模式为救治争取时间并拓展治疗工具箱。此次探索由西京医院牵头,联合中山大学第一附属医院、空军军医大学唐都医院及企业团队完成:六基因编辑猪肝由相关团队提供,在常温机械灌注设备支持下构建“异种猪肝—体外交叉循环”系统,并通过静脉通路与一名慢加急性肝衰竭患者建立连接。与传统移植不同,该模式保留患者自体肝脏原位,由离体猪肝在体外阶段性承担解毒、合成与代谢等关键功能,相当于为患者提供一个可撤离、可评估的“临时肝支持”。 据治疗团队介绍,治疗期间离体猪肝灌注状态稳定,胆汁分泌量维持在每日300至350毫升;体外灌注设备运行平稳。经过66小时持续支持,患者凝血酶原活动度等核心指标出现持续且明显改善。团队在评估疗效明确后解除灌注,截至目前患者停机近50小时肝功能仍保持稳定。经科技查新,团队表示上述技术路线国内外未见同类报道。这个结果初步提示:基因编辑猪肝在体外灌注场景下用于肝衰竭支持具有可行性,为“桥接移植”或“桥接自体肝恢复”提供了新的技术选项。 对策——从“单点突破”走向“体系化临床转化”仍需多环节协同。业内人士指出,要将探索性成功转化为可推广的临床方案,必须在三上持续推进:其一,完善器官来源与基因编辑策略评估,围绕免疫相容性、凝血安全性及功能稳定性建立可重复的质量标准;其二,形成面向临床的灌注参数闭环控制体系,对温度、压力、氧合、抗凝等关键变量进行精细化管理,降低并发风险并提升可控性;其三,建立覆盖术前筛选、术中监测、术后随访的临床路径与风险预案,并在规范伦理审查与监管框架下开展多中心、分阶段的临床研究,逐步明确适应证边界、治疗时长上限与疗效评价指标。 前景——有望成为肝移植等待期的重要“生命支持平台”。从临床需求看,该技术适应证潜在覆盖急性肝衰竭、慢性肝衰竭及慢加急性肝衰竭等多类型终末期肝病患者;对暂时缺乏供体但需要移植的患者,可作为短期支持与桥接方案,为后续移植争取时间;对部分仍具恢复可能的患者,或可在“自体肝修复窗口期”提供支撑,降低短期死亡风险。多位参与团队专家认为,基因编辑器官与体外生命支持平台的结合,正在推动异种器官从“理论可能”向“可控应用”迈进,但其推广仍取决于更大样本验证、长期结局观察及全流程安全管理体系的完善。

这项里程碑式的医学突破不仅为终末期肝病患者带来生的希望,更开辟了异种器官移植的新路径;在攻克基因编辑、免疫兼容、器官保存等关键技术难题后,我国科学家正将科幻般的"换肝"设想变为现实。当生物技术与临床医学的深度融合持续突破生命禁区,人类对抗重大疾病的能力边界也将不断拓展。这个创新实践再次证明,面向人民生命健康的科技创新,始终是医学发展的根本方向。