哎，最近大家有没有听说核酸药物在心血管这块儿有个大突破？国泰海通证券刚发了个报告，讲了好多他们最近关注的重点。 3月6日那次，2026年刚过没多久嘛，这半年来核酸药物这块儿的消息可是真不少。像心血管领域、中枢神经的递送，还有AI怎么优化药物这些，都是特别亮眼的点。 要说心血管这块儿的好消息，siRNA对血脂的调节效果真的挺让人惊喜的。有项研究就把好几种疗法的结果凑一块儿看了看，结果发现不管是针对高甘油三酯还是混合性血脂异常，siRNA在降低甘油三酯水平、改善血脂谱上表现都非常不错。 这其中啊，靶向APOC3的疗法主要是给甘油三酯降下来，顺便把高密度脂蛋白胆固醇提上去。而靶向ANGPTL3的疗法作用范围更广一点，能显著降低低密度脂蛋白胆固醇。这两种办法安全性都还挺高的。 另外有篇综述专门讲了Lp(a)这个指标。现在越来越多的证据都表明Lp(a)高了，ASCVD这些病的风险也就大了。现在市面上还没有专门能把Lp(a)降下来的药获批呢。现有的PCSK9单抗、Inclisiran或者烟酸这些降脂药，最多也就把Lp(a)降低20%到30%。 但你看这些新疗法吧，像siRNA或者ASO，能把Lp(a)给干掉80%到90%，有的方案甚至能把它几乎完全抑制住，而且安全性也很好，真的很让人期待以后的进展。 不过核酸药物有个硬伤，就是往肝外组织递送太难了。像中枢神经这块儿一直是个大难题，血脑屏障挡在那儿不说，核酸分子个头大、带电荷多的特点也让事情变得更复杂。 Advanced Drug Delivery Reviews上有篇文章把三种策略都给摆出来了：一种是用肽去送寡核苷酸；一种是靠抗体来帮忙；还有一种是脂质纳米颗粒。通过给这些东西偶联上肽、抗体或者脂质，经过一番工程改造后，已经有不少研究在阿尔兹海默症、帕金森病还有亨廷顿病这些领域有了突破。 除了大脑，肌肉组织这块儿也有好消息。诺华花了120亿美元买下了Avidity的那款del-desiran（也就是AOC1001）。这东西是单抗和siRNA连在一起的，它是给TfR1受体用的。1期和2期的研究结果刚发在The New England Journal of Medicine上。结果显示它能钻进肌肉里头去，把DMPK mRNA给降下来。 用AI来优化脂质纳米颗粒给核酸送药也是个新路子。Cell上有个研究介绍了个叫LUMI-lab的平台，能自动发现和优化分子。这平台自己合成了1700多种脂质纳米颗粒筛选下来，找到了在人支气管细胞里表现最好的那种可电离脂质。还发现溴化脂质尾基是提升递送效率的关键所在。 不止这一家这么干。Advanced Materials上也有一项研究开发了个机器学习辅助优化的脂质纳米颗粒。用来一起送p53 mRNA和Nrf2 siRNA，想逆转索拉非尼的耐药性。在索拉非尼耐药的肝癌小鼠身上试了试，发现这个靶向LNP确实能抑制肿瘤生长，证明了它的抗癌效果特别强。