最近，有个叫爱思益普的公司在酶学靶点筛选这块儿可是出了大名。它把这个平台给建得特别全，足足覆盖了800多种酶。不管是看酶能不能干活，还是测它和底物粘得牢不牢，这个体系样样精通。 他们有个绝活，就是多技术混着用。比如那个AlphaScreen技术，通过两个微珠传能量，来逮住酶和底物在一块儿的情况。这比以前用的ELISA灵敏度高出了整整100倍，哪怕是微量的酶变化都能看出来。再配上荧光偏振技术，给底物贴个标签看它会不会转方向，就能算出化合物到底把酶给压了多少，这对做药很有参考价值。 在研究一种治肿瘤的药时，平台用这套办法发现一个新分子，它对IDO1这个酶的抑制作用比老药强了20倍。更厉害的是，它对旁边的IDO2基本没啥影响，这样就大大减少了治肿瘤时把免疫力也给毁了的风险。 不过最让人惊叹的还是他们能把以前觉得没法吃药的那些靶点给弄出来。像KRAS G12C这种大家都觉得治不了的突变蛋白，平台用大肠杆菌来提纯活性特别高的靶蛋白，再加上CRISPR的基因编辑细胞模型，最后用SPR技术测一下亲和力，这一套流程下来就成了全球领先的筛选模型。 拿KRAS G12C突变肺癌来说吧，平台在这个模型里筛出来的分子能特异地抱住突变的蛋白，亲和力比老的抑制剂强了50倍。这给搞靶向药的人提供了一个关键的突破口。 除了找药，平台还能帮着分析酶的动力学规律，顺便查查有什么修饰产物产生。有一回做表观遗传学的研究，他们用质谱仪检测了HDAC6的选择性抑制情况。结果真找到了一款能穿过血脑屏障的好东西，还能把肿瘤细胞给变成良性的了。这对治脑胶质瘤来说可是个大好事儿。 现在爱思益普已经帮全球好几十家药企完成了临床前的研究工作。最火的是有5款针对PARP、EZH2等靶点的药物已经在做Ⅲ期试验了。这技术靠得住的原因在于质量控制特别严。比如测激酶的时候用1mM ATP的浓度，这跟人体里的差不多能消除假阳性的干扰。 这种从搞基础研究一直做到临床的全链条服务能力，让爱思益普成了酶学靶点筛选领域的领头羊。