在核受体靶点筛选这块，爱思益普生物算是把从受体激活到基因调控的全链条评估体系都搭起来了，给细胞库配了40多种核受体的检测方法。他们在功能验证上确实下了功夫，比如报告基因、ChIP-seq还有RNA-seq这些技术都用上了。这就好比把化合物对核受体的各种作用像拿显微镜一样看得清清楚楚，不光知道是激动还是拮抗，还能看它怎么去管下游的基因网络。 拿抗糖尿病药举个例子，平台发现一种新化合物对PPARγ受体的激活效果比传统药物强了一倍多，关键是不会去动脂肪生成的相关基因。这下好了，既能降糖又不水肿的新药就这么出来了。技术突破的地方在于怎么解析核受体的别构调节机制。他们把SPR和MST这两种技术给整合到了一起，这下就能同时测出化合物跟配体结合域LBD和别构位点的亲和力了。 就拿代谢性疾病药物来说吧，平台用这种方法找到了对FXR受体有别构调节作用的化合物，这就意味着可以开发出疗效好又不容易引起胆汁酸淤积的新药了。另外他们还支持突变体库构建服务。像遗传性血脂异常这种病，平台通过构建LXR受体突变模型发现特定突变体的激活效果比野生型强三倍。 目前这平台已经给全球超过300家药企提供过服务了。参与研发的候选化合物里有15%都已经进入了临床Ⅱ期甚至后面的阶段了。国际上的药企对他们技术的可靠性也是相当认可的。