复旦大学突破靶向蛋白降解技术 肿瘤免疫治疗有望进入口服时代

在生物医药领域,跨膜蛋白靶向治疗长期面临技术瓶颈。

传统抗体药物存在给药方式局限、成本高昂等问题,患者需频繁接受静脉注射,严重影响治疗可及性和生活质量。

针对这一世界性难题,复旦大学鲁伯埙教授团队联合粤港澳大湾区精准医学研究院及海军军医大学科研力量,经过多年攻关取得突破性进展。

研究团队创新性地利用细胞自身的内质网相关降解机制,建立名为ERADEC的全新靶向蛋白降解策略。

该技术通过小分子化合物精准引导跨膜蛋白进入内质网降解途径,实现了对目标蛋白的高效清除。

相比传统疗法,新技术具有作用彻底、药物浓度需求低、潜在副作用小等显著优势。

业内专家指出,这项研究在三个方面实现重要突破:一是首次系统建立跨膜蛋白靶向降解技术体系;二是开辟了不依赖蛋白酶体的全新降解路径;三是为小分子口服药物开发提供可能。

目前,研究团队已成功获得具有口服潜力的ERADEC分子,相关专利已与制药企业达成技术转化协议。

从临床应用前景看,该技术将显著改善肿瘤免疫治疗的便利性。

据鲁伯埙教授介绍,口服药物的普及将改变患者需频繁住院治疗的局面,大幅降低医疗成本。

同时,该技术平台还可拓展应用于阿尔茨海默病、心血管疾病等多种膜蛋白相关疾病的药物研发。

值得关注的是,我国在靶向药物研发领域已形成系统化创新优势。

本次突破建立在前期蛋白质稳态调控研究基础上,展现出基础研究向临床转化的完整创新链。

随着第二代药物的持续开发,预计未来3-5年内可望进入临床试验阶段。

从抗体到小分子,从“阻断功能”到“清除蛋白”,药物创新的每一次跃迁都建立在对生命基本机制更深刻的理解之上。

此次围绕ERAD机制提出的ERADEC策略,既体现了基础研究向临床需求对接的探索,也提示未来医药创新应在“可及性、可负担性与可持续性”之间寻求更优平衡。

面向临床转化的长路仍需严谨验证,但这项工作为破解跨膜靶点难题提供了新的解题思路。