上海的街上，何仁坚带着一群外国雇佣兵杀到了贺长生开的小药馆。他们举枪瞄准了阿蛮和贺长生，原来何仁坚早就知道这里藏着进药王谷的秘密，想先拿向导开刀。贺长生的外祖父当年经常带着他四处跑，让他学了不少医术，后来外祖父失踪了。阿蛮这个苗女找上门来，说是贺长生的父亲当年答应带她进药王谷，现在要把她给送进去。胡一发这发小儿在一旁听着也着急。这几个角色凑在一起可有意思了，阿蛮是为了带回族叔的遗体和医书救全族人，胡一发纯粹是想盗墓发财，何仁坚是汉奸买办只想抢宝，还有一群马贼也在悬赏取医书。 大家各怀鬼胎却不得不一起进药王谷。这次探险和别的片子不太一样，里面没有勾心斗角的算计。贺长生一伙儿遇到一只巨大的毒蟾挡路，大家齐心合力用绳索把它给套住了，轻松就过了关。那些毒蜘蛛也只是让几个小卒儿丢了性命，主角们几乎没什么伤亡。最逗的是找到了医书之后，大家居然决定“共享”成果，没有互相厮杀也没反目成仇。整个过程都是“抱团取暖”的冒险，简直就是网大盗墓片里的一股清流。 故事最后显得有点潦草。众人出了谷把毒蟾杀了之后，贺长生回头望着谷口，好像看到了父亲的身影。胡一发抱着宝贝笑得合不拢嘴，阿蛮把族叔的骨灰装进木匣收好。故事就在这戛然而止了，留下观众面面相觑：这就完了？没有黑化、没有反杀、没有彩蛋，看起来很美好却总觉得少了点真实的烟火气。