问题——为何疼痛在夜间更“放大” 临床实践中，神经病理性疼痛、关节炎等慢性疼痛患者常反映：白天尚能忍受，入夜后痛感显著加重，影响睡眠与情绪，进而形成“疼痛—失眠—更痛”的恶性循环。
长期以来，这种昼夜波动常被归因于活动减少、注意力转移变弱或心理因素，但这些解释难以回答一个核心问题：疼痛敏感性是否存在受内在生理节律控制的“时间开关”。
原因——生物钟通过下行镇痛系统调节脊髓“痛觉增益” 中国科学院网站3月23日发布信息称，中国科学技术大学研究团队围绕疼痛的昼夜节律展开研究，提出并验证了一个关键神经机制：大脑中存在一条长程神经环路，将下丘脑内负责生物节律调控的关键脑区与疼痛感知、调控相关区域连接起来，并可进一步影响脊髓疼痛上行传导神经元的活动水平。
研究团队以神经病理性疼痛和炎性疼痛模型小鼠为对象，连续检测其36小时内的疼痛敏感度变化。
结果显示，作为夜行性动物，小鼠在白天（休息期）对疼痛更敏感；这一规律与人类在夜间（休息期）痛感更明显的现象呈对应关系，提示疼痛昼夜波动并非个体偶发现象，而具有跨物种的普遍性与生物学基础。
在机制探索上，研究聚焦下丘脑视交叉上核这一“主生物钟”中枢。
该脑区长期被认为统筹睡眠觉醒、体温、激素分泌等节律性生理过程。
研究人员通过病毒示踪等技术手段，追踪视交叉上核相关下游通路，锁定一条从生物钟系统出发、经大脑多个节点并最终作用于脊髓痛觉传导环节的调控通路。
研究显示，环路上多个脑区神经元的兴奋性呈现显著昼夜差异：不同节点在昼夜间表现出相反或不同幅度的活性变化，形成节律性编码模式。
该模式通过下行镇痛系统调节脊髓对痛觉输入的“增益”，从而塑造机体在不同时间段对疼痛的敏感程度。
为进一步验证因果关系，研究人员在不同时间窗口对环路相关神经元进行激活或抑制。
结果显示，疼痛模型小鼠的痛觉敏感性随之改变，原本存在的昼夜差异也会减弱甚至消失，表明疼痛节律并非单纯“伴随现象”，而是由该神经环路的节律性活动所驱动。
影响——为理解夜间疼痛、改进治疗评估提供新支点 这一发现的重要意义在于，将“夜里更疼”从经验描述推进到可解释、可验证的神经通路层面。
一方面，它有助于临床重新审视疼痛评估：同一患者在不同时间段的疼痛评分可能存在系统性偏差，若忽视节律因素，可能影响疗效判断与用药调整。
另一方面，它也为慢性疼痛的综合管理提供新的科学依据。
夜间疼痛加剧不仅降低生活质量，还会干扰睡眠节律与情绪状态，而睡眠障碍又可能反过来提高痛觉敏感性。
厘清生物钟与镇痛系统的耦合关系，有望为打破这一循环提供更精准的切入点。
对策——推动“按时间优化”的疼痛干预与个体化管理 基于该研究所揭示的节律性调控框架，未来在临床实践中可探索更强调时间维度的治疗策略：一是结合患者疼痛高峰时段，优化镇痛药物给药时间与剂量分配，提高疗效、减少不必要的用药负担；二是在围手术期与慢病管理中，将睡眠与节律管理纳入疼痛干预路径，通过改善睡眠质量、稳定作息来协同降低疼痛敏感性；三是推动疼痛治疗从“单一强度控制”向“全天曲线管理”转变，建立更符合节律特点的动态评估与随访方案。
同时，研究也提示，未来新型镇痛干预可能不止针对外周炎症或局部神经损伤，还可面向中枢节律环路开展更精细的调控，进而在不同时段实现更匹配的镇痛效果。
前景——从理论突破走向“精准控痛”仍需跨越验证与转化关口 业内人士指出，从动物模型到人群机制确认、从基础环路到临床方案落地，仍需更系统的研究推进。
例如，不同类型疼痛（炎性、神经病理性、癌痛等）是否共享相同节律通路、不同年龄与睡眠障碍人群的节律调控是否存在差异、药物与非药物干预如何与节律机制协同优化等，均有待进一步验证。
随着神经调控技术、可穿戴节律监测及临床试验体系不断完善，“以时间为变量”的疼痛医学有望形成可操作的路径，推动疼痛管理向更精细、更个体化方向发展。
从发现现象到揭示机制，中国科学家在痛觉研究领域迈出关键一步。
这项突破性研究不仅解答了"为何夜晚更痛"的临床疑问，更开辟了基于神经环路调控的精准镇痛新路径。
随着后续研究的深入，人类终将实现对疼痛节律的精准把控，让更多患者摆脱"昼轻夜重"的疼痛困扰。
这既是基础研究服务临床需求的生动实践，也彰显了我国在神经科学前沿领域的创新实力。