1995年，“纳米鼻祖”Doxil率先登场，美国FDA给它开了首张纳米药物处方。它的结构很特别，用HSPC:CHOL:DSPE-mPEG2000=56:39:5的比例制造出一种“隐形”外壳，把药物紧紧包裹其中。这让原本只能在血浆中停留几个小时的普通多柔比星，半衰期延长到了数天。被动靶向肿瘤组织成为可能，它的粒径只有约100纳米，呈现出半透明的红色悬浮液。Doxil采用硫酸铵梯度主动载药技术，让药物含量稳定在2毫克每毫升。凭借这种设计，它既保留了阿霉素的抗肿瘤疗效，又把心脏毒性大大降低。这款药的适应症很广，乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤还有AIDS-KS患者都能用得上。 到了2001年，欧盟率先批准了Myocet上市。它和Doxil最大的不同在于不“穿盔甲”，不用DSPE-mPEG2000修饰。Myocet用的是EPC:CHOL=55:45的磷脂配方，也没有PEG化修饰。内水相pH保持在4.0，外水相是7.3，通过柠檬酸缓冲体系来主动载药。它的粒径较大，在150到250纳米之间，能够被MPS系统快速识别。虽然没有被动靶向的作用，但包封率却能超过99%，药物释放速度也比较快。不过它的配制比较麻烦，医生要经历三步操作才行。虽然麻烦些，但能把手足综合征的发生率降得比Doxil低不少。 2013年，LIPO-DOX给发展中国家的乳腺癌患者带来了福音。它的前身是印度早年上市的产品，后来才通过FDA批准。这是一款“平价替身”，把HSPC换成了成本更低的DSPC，还用无水乙醇来助溶。粒径跟Doxil差不多也是100纳米左右。它的主动载药工艺和原研药很像，药物含量同样稳定在2毫克每毫升。LIPO-DOX的价格非常亲民，成了许多发展中国家患者的救命稻草。 DOXIL和Myocet在2017年合计销售额约为2.9亿美元。在国内市场上的格局有些不同：原研Doxil已经撤市了；Myocet还没有进口过来；而国产仿制药里葆多、多美素和立幸已经上市了，里葆多的中标量最多。目前大家关注的焦点集中在一致性评价上，还要优化辅料配方以及拓展适应症。 临床上该怎么选？如果追求长效循环和被动靶向的效果就选DOXIL；如果对心脏安全要求极高且愿意配合三步配制那就选MYOCET；要是预算有限想要追求性价比那肯定是LIPO-DOX了。 未来展望方面，下一代多柔比星脂质体（如ADCs）已经进入了临床阶段。但在可预见的未来，经典脂质体依然会是肿瘤科室的“压箱底”武器。药企和临床医生还得继续面对如何平衡疗效与毒性、怎么降低制备门槛、怎样拓展适应症这三大课题。