长期以来，微卫星稳定型（MSS）结直肠癌被认为对免疫治疗不敏感。此类患者约占转移性结直肠癌人群的95%，由于肿瘤微环境免疫抑制强，接受传统免疫检查点抑制剂后的应答率不足5%。希望之城国家医疗中心近期在权威期刊发表的一项回顾性研究，分析了95例化疗耐药患者的治疗数据，提出“是否存在肝转移”是影响疗效的关键分界点。研究显示，无肝转移患者的疾病进展中位时间为4个月，明显优于肝转移患者的1.5个月。更重要的是，无肝转移组客观缓解率超过20%，而肝转移组未观察到应答。研究团队认为，肝脏作为免疫耐受有关器官，其微环境更容易形成免疫抑制屏障；当肿瘤局限于原发灶或仅累及肝外器官时，相对更有利于免疫细胞浸润与激活。 基于这个结果，研究提出分层治疗思路：对尚未发生肝转移，或肝转移灶可通过手术清除的患者，可考虑PD-1/PD-L1抑制剂联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。其中，TKI可通过抑制血管生成、降低VEGF等相关免疫抑制信号，改善肿瘤内免疫细胞进入与作用。临床数据显示，该联合方案较单药疗效提升超过30%。 对已发生肝转移的患者，研究建议更多关注靶向CTLA-4、CD137激动剂等仍在探索中的治疗策略。另外，约15%的局限型肝转移患者，若采用局部消融结合系统治疗，仍可能获得较长生存获益。 行业观察认为，这项研究继续推动了精准医学在实体瘤中的落地：将以往被笼统归为“免疫治疗无效”的MSS人群按生物学特征细分，不仅有助于重新界定现有药物的潜在受益人群，也为个体化决策提供了分子标志物之外的判断依据。世界卫生组织数据显示，全球每年新增结直肠癌病例超过190万例，中国约占近30%。相关发现有望为临床制定更清晰的治疗路径提供参考。
对MSS转移性结直肠癌来说，患者规模大并不意味着治疗只能“一刀切”。上述研究提示，肝转移可能是影响免疫治疗能否发挥作用的关键因素，也提醒临床在重要节点更早完成分层评估与路径规划。将“95%”继续细分、把干预窗口前移、综合运用局部与系统手段，或许是让更多患者从新疗法中获得实际获益的可行方向。