2013年,中南大学湘雅医院团队开始着手研究玫瑰痤疮。他们搭建起了全球最大的玫瑰痤疮临床资料库和生物样本库,还制定了中国的诊疗指南。到了2023年3月11日,湖南日报有个报道:中南大学湘雅医院的李吉教授、邓智利教授团队跟山东大学的团队合作,在国际顶尖期刊《细胞》上发了篇研究文章。文章里说,他们把玫瑰痤疮背后那个让人脸红的开关给找到了。周阳乐、严丽、武海亮这三位记者,是把这个消息给写下来的。 玫瑰痤疮这个病挺折磨人的,脸容易发红发烫,还老反复发,全球大概有好几亿人深受其苦。李吉介绍说,这种病其实不是简单的过敏或者敏感肌,而是慢性炎症性皮肤病,全球平均患病率大概在5.5%左右。过去治这个病挺难的,效果不好还容易复发。团队从代谢组学入手去查原因,发现患者血清里有个叫“α-酮戊二酸”的代谢物含量变高了,而且病越重含量越高。一开始大家觉得这是个坏东西,后来发现它其实是身体自救的信号。 这把信号钥匙能精准打开血管平滑肌细胞上的“锁”OXGR1,让血管收缩下去,红斑也就消了。基于这个发现,团队利用人工智能去解析OXGR1受体的结构,设计出了一种新型激动剂A-1。做动物实验的时候发现,低剂量的A-1就能把红斑改善得特别好,效果跟现在用的一线药差不多甚至更安全。这就意味着未来能有更精准、副作用更小的药出现。 李吉说这是一次典型的全链条研究:先从临床问题出发去查原因,再回到实验室里把机制弄明白,最后又能用到临床上去治病。这次研究不光揭示了通过代谢通路来干预血管功能障碍的机制,还找到了OXGR1这个全新的药物靶点。这给全球那些因为红斑问题困扰的数亿患者提供了一条有中国自主知识产权的新路子。