消化道肿瘤是全球高发恶性肿瘤，其治疗一直是医学重点课题。郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心团队近日国际学术期刊《信号转导与靶向治疗》发表研究论文，阐述了新型细胞疗法在该领域的进展，为难治性肿瘤患者提供了新的治疗可能。 细胞免疫疗法在血液系统恶性肿瘤中已证明有效，但在消化道等实体肿瘤的应用中仍存在瓶颈。主要原因有两个：实体肿瘤周围的免疫微环境存在强大的抑制机制，使治疗细胞难以运用作用；现有治疗细胞自身功能缺陷，难以在复杂的肿瘤环境中维持长期活性。 针对这一难题，研究团队应用了第四代装甲型CAR-T细胞（RD07）。该细胞通过双重激活机制发挥作用：一上，通过自分泌白细胞介素-7和趋化因子XCL1，增强CAR-T细胞自身的活性和持久性；另一方面，这些分泌物激发患者体内的内源性免疫功能，调动机体自身的抗肿瘤能力。这种策略为突破实体肿瘤免疫治疗的瓶颈提供了新思路。 基础研究中，团队在小鼠肿瘤模型中验证了RD07细胞的有效性。实验表明，该细胞对消化道肿瘤的生长表现出显著且持久的抑制效果。 在此基础上，研究团队对经过多线治疗仍然进展的晚期消化道肿瘤患者进行了临床研究。入组的10例患者中——7例实现了肿瘤退缩——疾病控制率达到70%。在肿瘤细胞Claudin18.2中高表达的患者群体中，疾病控制率高达100%，表明该疗法具有明确的靶向特异性。同时，RD07细胞疗法表现出良好的安全性和耐受性，患者不良反应可控。 为深入理解治疗机制，团队运用单细胞RNA测序和空间转录组图谱分析等技术进行了研究。结果显示，RD07细胞不仅能够直接高效地杀伤肿瘤细胞，更能有效重塑肿瘤周围的免疫微环境，激活患者体内的内源性免疫细胞。在部分患者体内，研究人员检测到CAR-T细胞活性增强、T细胞受体克隆型扩增等分子学证据，为临床疗效提供了生物学基础。 这项研究为消化道肿瘤患者提供了新的治疗选择，也为整个实体肿瘤细胞免疫疗法的研发与优化提供了理论依据和临床参考。它表明，通过科学的细胞工程设计和创新的治疗策略，完全可以克服实体肿瘤免疫治疗中的关键障碍。
这项研究标志着我国在细胞治疗领域的新进展。从实验室研究到临床应用，科研团队用扎实的数据和创新的思维，为攻克实体瘤治疗难题提供了解决方案。在健康中国战略指引下，此类原创性研究的不断涌现，将推动我国医疗科技水平持续提升，为全球肿瘤防治贡献力量。